Los medicamentos antibacterianos son importantes para el tratamiento de infecciones. Pero cada vez más, la resistencia bacteriana a los medicamentos existentes (por lo que no funcionan bien o no funcionan en absoluto) significa que se necesitan con urgencia nuevos medicamentos. Sobre la base de trabajos anteriores, los investigadores de Enfermedades infecciosas del SCA han demostrado el potencial tratamiento antibacteriano de una dirobactina modificada, un compuesto originario de una bacteria. El equipo informa sobre ensayos en animales de conceptos sobre infecciones causadas por bacterias, incluido Escherichia colique se sabe que induce resistencia a los medicamentos.
El estudio fue publicado durante la Semana Mundial de Concientización sobre la Resistencia a los Antimicrobianos (RAM) de la Organización Mundial de la Salud del 18 al 24 de noviembre.
A principios de 2024, la Organización Mundial de la Salud actualizó su lista de patógenos bacterianos que pueden desarrollar resistencia a los antibióticos. Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa Y Escherichia colientre otros. A pesar de la necesidad de nuevos antibióticos dirigidos a estos patógenos prioritarios, los científicos no tienen muchos candidatos. Un compuesto potencial para romper la resistencia se llama darubactina, un antibiótico natural descubierto en bacterias. La darobactina se une a una proteína esencial en varias células bacterianas y eventualmente provoca su muerte. Anteriormente, Ralf Müller, Jennifer Hermann y sus colegas demostraron que una versión genéticamente modificada de dirobactina tenía actividad antibacteriana. En particular, uno de ellos inhibe la dirobactina biosintética no natural (llamada D22). A. baumannii Aumento de las pruebas de laboratorio.
Para este nuevo estudio, un gran equipo dirigido por Müller y Hermann probó el compuesto D22 diseñado contra una serie de infecciones bacterianas preferidas en animales. Primero, en embriones de pez cebra, el tratamiento D22 fue aprobado A. baumannii La infección es tan eficaz como la ciprofloxacina, un antibiótico de amplio espectro utilizado para infecciones complicadas. Luego, el equipo realizó una serie de ensayos de eficacia y dosificación con ratones:
- Mejor método de entrega: Las observaciones indicaron que inyectar D22 fue más eficaz que la administración oral.
- Eficacia contra P. aeruginosa: Las dosis repetidas de D22 son bastante limitadas. P. aeruginosa Crecimiento bacteriano en ratones (infección del tejido del muslo), pero no eliminó completamente la infección.
- Experimentos multidosis contra Escherichia coli: La administración de D22 cuatro veces en 25 horas desapareció por completo. Escherichia coli En un modelo de infección aguda de peritonitis (infección abdominal). También se observó actividad con una dosis. La inyección de D22 dos veces al día durante tres días redujo significativamente la presencia de bacterias en el complejo. Escherichia coli Infección del tracto urinario, aunque no tan baja como el antibiótico gentamicina, que redujo la carga bacteriana por debajo de la detección.
Los investigadores dicen que estos hallazgos muestran que el D22 puede prevenir infecciones graves y resaltan la promesa del compuesto de seguir desarrollándose hacia futuros ensayos clínicos como “una solución innovadora para combatir la resistencia a los antimicrobianos”.
Los autores agradecen la financiación del Helmholtz Impuls- und Vernetzungsfonds (Fondo de Impulso y Redes).
Algunos de los autores son empleados de Evotec, una empresa de biotecnología involucrada en el descubrimiento y desarrollo de fármacos.
